大隅良典（新華社/路透）

斯德哥爾摩時間3日中午11時30分，北京時間17時30分，2016年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了日本科學家大隅良典，以表彰他發(fā)現(xiàn)細胞自我吞噬的機制。

“大隅教授在自噬領域的研究工作聲望最高，此前不止一次被諾獎提名，獲獎是早晚的事�！弊鳛橥�行，中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所研究組長、博士生導師胡榮貴表示。他認為，在生命科學研究中少有東方學者取得如此大的領先地位。

據(jù)了解，細胞自噬是一種普遍存在的生理現(xiàn)象，但直到最近5至10年才真正被重視。臨床醫(yī)學專家指出，原來普遍認為，自噬只是細胞自我吞噬、新陳代謝的自然現(xiàn)象，但近年來發(fā)現(xiàn)，其在細胞饑餓、應激、感染狀態(tài)下起到重要保護作用；另一方面，自噬又可能在腫瘤發(fā)病中發(fā)揮作用，便成為腫瘤治療的新靶點。當細胞受到應激或病原體刺激時，自噬同樣被激活，通過清除由于應激或感染而受損的細胞器或顆粒保護細胞免受損傷。

與中國同行交流甚密

胡榮貴與大隅良典交集不少，“他來中國很多次了，對中國非常友好”。早在2009年，胡榮貴從加州理工學院海歸不久，亞太分子生物學大會在滬召開，大隅良典攜太太來華，便恰由胡榮貴實驗室接待。

事實上，大隅良典與中國同行學術交流甚密，甚至在中國期刊發(fā)文，還提供實驗試劑等。目前，中日韓三國自噬學術論壇每年在東道國輪流舉辦，大隅良典每屆必到，去年在華舉行也是如此。同在去年，他在我國《Cell Research》（細胞研究）的“自噬�？�”上發(fā)表署名文章，回顧細胞自噬研究發(fā)展。這也是中國主辦的影響因子最高的國際學刊之一，編輯部就在中科院上海生科院。

胡榮貴說，正是由于大隅良典的工作為學界打開了自噬機制的大門，越來越多的學者開始這一領域研究，而研究越發(fā)深入，就對自噬作用之大有了愈加深刻的認識。目前，中國學者對此也有處于領先地位的研究，比如北京生科院張宏等以多細胞生物——線蟲作為模式，相對于大隅良典的單細胞生物酵母模式，又發(fā)現(xiàn)了新的自噬調節(jié)因子。同樣，胡榮貴所在的上海生科院生化與細胞所則在自噬與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關系研究中頗有建樹。此外，清華、浙大等科研單位均在不同方向上進一步研究自噬。

鼓勵華山醫(yī)院課題組

在皮膚病領域，細胞自噬的機制也已開始被國內重視。復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科項蕾紅教授領銜的團隊，在國內最早開始研究自噬在皮膚疾病中的作用。課題組陳力博士正在開展“關于LED光與色素性皮膚病相關的基礎和臨床研究”。研究過程中，專家們發(fā)現(xiàn)LED光可減少色素合成，有望用于治療黃褐斑等色素沉著為主的皮膚病，這一應用機制可能與細胞自噬有關。

華山醫(yī)院皮膚科張成鋒副主任醫(yī)師介紹，課題組與日本合作方嚴向紅博士長期合作，在皮膚光老化、色素性疾病等研究領域定期進行探討。去年，課題組在進行LED治療黃褐斑的研究中，通過透射電鏡的觀察，發(fā)現(xiàn)自噬可能是其中重要的調控機制，于是就請嚴博士將圖片發(fā)給大隅良典教授請教。大隅良典教授對該自噬現(xiàn)象表示認可。由于他主要研究酵母自噬，因此，他鼓勵課題組多研究自噬與人類疾病相關的方向，并且將自己有關自噬發(fā)生機制的總結演示稿發(fā)給課題組研究院以供參考。大隅良典表示，非常高興能看到自己的研究內容有希望廣泛用于人類疾病的治療中。

細胞自噬用于腫瘤治療

細胞自噬與腫瘤之間的關聯(lián)，也被諸多醫(yī)學科學家所關注。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所研究員賈立軍解釋，在抗腫瘤放化療過程中，可以誘導腫瘤細胞發(fā)生保護性細胞自噬。腫瘤細胞面臨治療殺傷時的這一“自救行為”可以促進腫瘤存活，避免自身死亡或者最大限度推遲死亡，這提示如果能夠有效阻斷腫瘤細胞自噬應答這一“自救行為”，有望增強抗腫瘤治療的效果。

賈立軍進一步闡述，鑒于細胞自噬在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療耐藥中所扮演的重要角色，通過干預細胞自噬應答有望抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展或者改善腫瘤治療效果。比如，針對已經(jīng)明確證實的抗腫瘤放化療，可以誘導腫瘤細胞發(fā)生保護性自噬這一耐藥機制，聯(lián)合應用自噬阻斷劑在荷瘤動物模型上可以顯著增強抗腫瘤效果。

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院臨床試驗網(wǎng)站發(fā)布的信息顯示，聯(lián)合應用自噬抑制劑與放化療手段的人體臨床試驗正在開展之中。這種聯(lián)合治療方案的安全性和有效性一旦獲得充分證實，將有望改善腫瘤患者的治療效果。（記者：徐瑞哲、顧泳、黃楊子）